Guillermo García Calvo hat eine lange internationale Dirigentenkarriere vorzuweisen. Er hat auf bedeutenden internationalen Bühnen, wie der Deutschen Oper von Berlin, der Wiener Staatsoper oder der Pariser Oper dirigiert. In seinem Heimatland Spanien trat er u.a. am Gran Teatre del Liceu von Barcelona, dem Teatro Real und dem Teatro de la Zarzuela von Madrid und an der Oper von Oviedo auf.

Von 2017 bis 2024 war er Generalmusikdirektor der Theater Chemnitz und Chefdirigent der Robert-Schumann-Philharmonie. In dieser Zeit haben die Wagner-Opern eine zentrale Rolle im Repertoire dieses Theaters gespielt. So inszenierte er u.a. den Zyklus Der Ring des Nibelungen neu. Eine der Opern, nämlich die Götterdämmerung, erhielt 2019 den Faust für die beste Regie im Musiktheater.

Darüber hinaus war Guillermo García Calvo von 2020-2024 musikalischer Direktor des Teatro de la Zarzuela von Madrid.

Er dirigiert Opern und Konzerte in bedeutenden Konzerthäusern in aller Welt. Hervorzuheben sei in diesem Zusammenhang seine Leitung von Siegfried (an der Oper von Oviedo), für die er mit dem Preis Ópera XXI für die besten musikalischen Leitung der Saison 2017/2018 ausgezeichnet wurde, Katiuska (am Teatro de la Zarzuela in Madrid), La Gioconda (Gran Teatre del Liceu), für die er den Preis der Opernkritiker der Amics del Liceu für die beste musikalische Leitung erhielt, L’elisir d’amore am New National Theater in Tokio oder Don Giovanni an der Pariser Oper.